何大一(David Ho，1952年11月3日生)，美籍台裔科學家，是愛滋病雞尾酒療法的發明人。
何大一出生於臺灣臺中市。在何大一9歲的時候，其父親何步基(Paul Ho)赴美國工作。12歲時移民美國加利福尼亞州洛杉磯市，與其父親團聚。何大一的母親為Sonia Ho，並有兩個弟弟：何弘一(Phillip Ho)和何純一(Sidney Ho)。
1974年何大一以第一名的成績（summa cum laude）獲得加州理工學院學士學位。之後，在1978年獲得哈佛大學醫學院醫學博士學位。1978年到1982年期間在加州大學洛杉磯分校醫學院，1982-1985年期間在麻薩諸塞州綜合醫院分別進行進行內科和傳染病學的臨床實踐。1981年，何大一在洛杉磯Cedars-Sinai醫學中心當見習醫生時接觸到了最早發現的一批愛滋病病例。
何大一是世界上最早認識到愛滋病是由病毒引起的科學家之一，也是首先闡明愛滋病病毒複製多樣性的科學家之一。正是基於這種理解，使得何大一和他的同事們致力於研究聯合抗病毒療法，即雞尾酒療法。這種療法將蛋白酶抑製劑藥物和核苷類逆轉錄酶抑製劑及非核苷類逆轉錄酶抑製劑藥物組合使用，能更有效地治療愛滋病。1996年在已開發國家使用以來，有效降低了愛滋病人死亡率。
1999年，何大一及其同事又發現人體免疫系統T細胞中的CD8可以有效對抗愛滋病毒。2000年，又研製出C型愛滋病疫苗，目前已進入臨床實驗階段。
何大一目前是美國紐約洛克菲勒大學艾倫·戴蒙德愛滋病研究中心主任、教授。同時還是美國科學院院士，中國工程院外籍院士，臺灣中央研究院院士。因為發明雞尾酒療法，1996年被美國《時代》周刊評選為當年的年度風雲人物。
