飾演蜘蛛俠的Tobey Maguire早前言之鑿鑿，表明不會接拍第四集，因為三部曲已經非常完整，沒有發展空間。不過他很快又反口，同意將系列延續下去。
當然了，《蜘蛛俠》系列票房與口碑俱佳，電影公司那會這麼容易放過他？
而且，劇本早就埋下伏線。
主角的其中一個大學教授，將會是未來的反派。他在第二集的出場時間極短，但死忠粉絲如本人，一眼便輕易把他認出來，因為這個角色是斷手的。第三集中他戲份大增，協助主角分析那團來自外太空的黑漿糊，相信大家都有印象。
漫畫中，他一直研究如何將蜥蜴再生尾巴的特性，轉移在人類身上，好讓自己重新長回右手。在一次與蜥蜴融合的實驗中，他果然成功地把斷肢再生，可是同時異變成蜥蜴人魔，從此躲進地下水道，展開讓爬蟲類稱霸地上的計劃。一如《蜘蛛俠》系列的所有反派，他亦是一名悲劇人物。
另外，在第二集裏主角曾經失去能力一段時間，這絕對不是偶然，而是他體內基因失控的先兆。根據原著設定，主角的蜘蛛基因會逐漸取代人類基因，終於會在腹部多長四隻手出來，最後異變成蜘蛛人魔。
內憂外患都齊備，不愁沒有故事說。
《蜘蛛俠》系列的主角成長經歷，處理得相當好，非常立體豐富：第一集，交代他的誕生與醒覺；第二集，交代他在「私事」和「公務」間的掙扎；第三集，交代他漸漸迷失在虛榮中，失去自我；至於第四集，在角色成長上可以有甚麼突破？我們就要拭目以待了。
